原著主角比利·密里根有24个人格,他是美国历史上第一个犯下重罪,又因多重人格障碍而被判无罪的人。荷兰弟饰演的是根据比利改编的角色—丹尼·苏利文。患有精神疾病的他因牵涉1979年一宗纽约市枪击案被捕,通过探员一连串的审问,逐层揭开了丹尼复杂的身世以及他曲折神秘的成长经历。目前尚不清楚卡梅隆是在建议罗德里格斯重返阿凡达再次扮演特鲁迪还是另一个角色,这对于这部科幻系列电影并非首次。西格妮·韦弗饰演的格蕾丝·奥古斯丁博士在原版电影中去世了。韦弗在水之道中扮演了一位名叫基里的年轻纳威女孩,这促使一些人相信基里可能是转世的格蕾丝博士。不过,这个问题仍然没有官方答案。
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